• ヌーナン症候群とは
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ヌーナン症候群（Noonan syndrome）は、特異的顔貌・先天性心疾患・低身長・胸郭異常・停留精巣・精神遅滞などを示す常染色体優性遺伝性疾患です。本症候群は、1968年にNoonanによって初めて報告されて以来、長らく臨床症状のみに基づいて診断されてきました。2001年、本症の原因遺伝子としてSHP-2蛋白をコードするPTPN11遺伝子の異常が本症患者の約50％に見出されることが報告されました（Tartaglia, 2001）。私達は2005年、ヌーナン症候群類縁疾患であるコステロ症候群の原因が、癌原遺伝子HRASの生殖細胞系列の変異であることを世界で初めて同定しました(Aoki, Nature Genetics, 2005)。翌年、もうひとつの類縁疾患であるCFC(cardio-facio-cutaneous)症候群にKRAS、B型RAFキナーゼ(BRAF)の遺伝子変異を報告しました（Niihori, Nature Genetics, 2006)。その後、ヌーナン症候群の原因遺伝子としてSOS1、RAF1、SHOC2、NRASなどが新たに同定され、ヌーナン症候群そのものの遺伝的異質性が明らかにされつつあります。私達は、最近、以上の症候群をRas/MAPK症候群と総称することを国際的に提唱しました (Aoki, Hum Mutat. 2008)。これらの疾患群は、日本発の新しい疾患概念として注目されております。

従来ヌーナン症候群は、その合併症状によって循環器科、心臓血管外科、内分泌科、泌尿器科、神経科などで臓器毎に診療が行われてきており、わが国における患者数・予後・合併症・治療 (成長ホルモンを含む）などの包括的な実態はいまだ不明です。 本研究の目的は、1）わが国におけるヌーナン症候群の臨床診断と分子診断を集積し、診断基準の作成と疾患概念の再編成を行う、2）診療科を超えて患者数や合併症の実態を把握する、3）実態調査に基づいて、ヌーナン症候群の診療ガイドラインを作成する、4）まだ完全に解明されていないヌーナン症候群の新規原因遺伝子を探索することにあります。